对肺癌患者来说，大约一半肺癌患者具有敏感基因突变，最常见的是EGFR或ALK融合突变。这部分患者使用靶向药治疗就能控制住肿瘤，有效率高达70%以上。但是绕不过一个问题——耐药，那么针对耐药我们该怎么处理呢，今天香港港安肿瘤中心责编就结合2019ASCO大会公布的临床信息来为大家分析一下! 　　对于肺癌患者来说，在使用靶向药治疗的过程中，基本都是顺序用药，这也是大部分医生采用的治疗策略，但越来越多的研究和临床试验结果在支持一线使用奥希替尼，或许这种方案对于肺癌患者可能是更好的选择! 　　在之前的肺癌治疗中一直采取的治疗方案是先使用一代靶向药物(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)或者二代靶向药物(阿法替尼、达可替尼)，然后再根据基因变异情况决定是使用新一代靶向药物还是化疗方案，这也被称之为“顺序用药治疗”。 　　奥希替尼一线治疗 　　在2019年ASCO大会上，研究人员们使用一种叫做Weibull的模型预测了FLAURA临床试验中患者5年临床合理生存率。研究者预估奥希替尼组中位OS为41.4个月，对照组30.6个月。奥希替尼3年及5年生存率分别为57.3%和31.1%，而对照组3年及5年生存率分别为41.1%和15.5%。 　　也就是说，根据预测结果，针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，使用奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC预估的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼的2倍(31.1% vs 15.5%)。 　　在此前的FLAURA临床试验研究中，奥希替尼就表现出较强的血脑屏障穿透能力，对于基线合并脑转移的患者(n=116)，奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月，而吉非替尼/厄洛替尼组为9.6个月。对于合并中枢神经系统转移的患者，与吉非替尼/厄洛替尼治疗相比，奥希替尼治疗降低了52%的中枢神经系统疾病进展风险。 　　注：在FLAURA研究中，一代TKI组的患者在出现进展后若T790M为阳性，可以交叉使用奥希替尼治疗。 　　奥希替尼耐药方案 　　对于肺癌患者，一个很关心的话题就是如果服用奥希替尼出现耐药该怎么办，今天香港港安肿瘤中心责编就来详细的说一下这个问题，同时结合2019ASCO大会公布的临床数据盘点一下哪些药物可以未来用于治疗奥希替尼耐药。 　　下面结合2019ASCO大会上报道，盘点一下针对奥希替尼耐药的一些临床结果内容： 　　奥希替尼联合沃利替尼 　　MET是EGFR-TKI靶向药耐药的一个重要因素，MET是除了常见的T790M和C797S之外另一个旁路信号的激活，而MET是其中主要的旁路分子。 　　在AURA3研究中，73例耐药患者的基因检测分析显示，最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%)，其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。 　　结果表明，奥希替尼联合沃利替尼治疗1/2代TKI耐药后，T790M阴性MET阳性的ORR为52%。对于三代TKI耐药后MET阳性的ORR为25%。